Embora Panettiere tenha frequentado a South Orangetown Middle School, em Nova York, ela foi educada em casa a partir da 8 ª série. Por agora, Panettiere adiou a ida para a faculdade em prol de sua carreira como atriz.
Em 2006, Panettiere começou a namorar Stephen Colletti, a antiga estrela de Laguna Beach: The Real Orange County. O casal rompeu em setembro de 2007. Em dezembro de 2007, foi amplamente divulgado que ela estaria namorando a co-estrela de Heroes, Milo Ventimiglia, embora ela viesse a negar esses boatos em entrevista à GQ. Os boatos continuaram até o início de 2008. Em abril do mesmo ano, durante uma entrevista no programa The Chris Moyles Show da BBC para promover a segunda temporada de Heroes,Ventimiglia confirmou que ele e Panettiere estavam namorando. Mas a relação chegou ao fim em fevereiro de 2009.
Hayden tem uma tatuagem no seu flanco esquerdo com os dizeres em italiano "Vivere Senza Rimipianti" (Viver Sem Arrependimentos). No entanto a palavra está grafada incorretamente, o certo seria "Rimpianti" e não "Rimipianti".
No cinema, Hayden iniciou no filme Duelo de Titãs, em 2000 e Super Pai, no ano seguinte. Participou de vários filmes de animação, como Vida de Inseto, e em seguida Dinossauro. Esteve também em Deu Zebra onde atuou junto com personagens de animação.
Atualmente faz o seriado Heroes, onde interpreta a líder de torcida Claire Bennet, que tem o poder de se curar e de se regenerar rapidamente.
Carreira
Panettiere deu início a sua carreira aos quatro meses de idade, quando sua mãe a levou para fazer comerciais. Ela apareceu pela primeira vez em um anúncio publicitário aos onze meses de vida, aparecendo em um anúncio para a Playskool. Aos quatro anos, em 1993, Hayden foi escalada para a novela One Life to Live, onde permaneceu até 1997. Hayden, em 1998, participou do filme Vida de Inseto, na voz de Dot, a formiga, filha mais nova da Rainha. Ela atuou no papel de "Sarah Roberts", em seguida veio o papel de "Lizzie Spaulding" na novela da CBS, Guiding Light. Em Guiding Light, Panettiere interpretou uma personagem que sofria de leucemia, para chamar a atenção dos telespectadores e melhorar a consciência nacional quanto à doença, a Leukemia and Lymphoma Society, ofereceu um prêmio especial à novela, em reconhecimento a seus esfrorços.
Panettiere aparece como Claire Bennet na série da NBC, Heroes uma líder de torcida com poderes de regeneração. Graças ao seu papel em Heroes, ela se tornor presença constante em convenções de ficção científica por todo o mundo em 2007, incluindo GenCon, New York Comic-Con, e Fan Expo Canada.
Ela já apareceu em mais de uma dúzia de longas-metragens, fez vários filmes para TV e já emprestou a voz para a personagem "Dot" em Vida de Inseto. Ela desempenhou o papel da filha do treinador, "Sheryl Yoast" em Duelo de Titãs de 2000. Além disso, ela expressou "Kairi" em Kingdom Hearts, série de jogos de vídeo game para o PlayStation 2. Panettiere apareceu na série da FOX, Ally McBeal como a filha de Ally McBeal, e teve um papel recorrente na série Malcolm in the Middle além de estrelar em Law & Order: Special Victims Unit. Ela também estrelou em As Apimentadas: Tudo ou Nada como uma líder de torcida e teve um papel coadjuvante/secundária como "Adelaide Bourbon" no filme independente de 2007, O Amor em Beverly Hills. Ela apareceu em filmes da Disney Channel como Tiger Cruise, Um Presente Para Helen, como a sobrinha adolescente de Kate Hudson e em Sonhos no Gelo, como uma popular estudante e patinadora rival.
Ela apareceu no filme de drama Um Segredo Entre Nós como "Jane Lawrence", uma versão mais nova da personagem de Emily Watson. Em junhode 2007, ela assinou com a William Morris Agency, após ser previamente representada pela United Talent Agency. A Forbes estimou que ela ganhou U$2 milhões em 2007.
No início de 2007, Panettiere apareceu no programa de Ashton Kutcher, Punk'd. Em dezembro de 2007, Panettiere foi nomeada pela GQ Magazine'scomo a obsessão do ano. Em julho de 2007, ela tinha planos para interpretar Amber Von Tussle no filme Hairspray de 2007.
Em setembro de 2008, Panettiere apareceu em um vídeo de sátira (aviso de utilidade pública), para o funnyordie.com, intitulado "Hayden Panettiere PSA: Seu Voto, Sua Escolha". Mais uma vez, em outubro, Panettiere apareceu em outro vídeo, novamente para o funnyordie.com intitulado "Vote em McCain: Ele é exatamente como George Bush, exceto pela idade e com um temperamento pior".
Em julho de 2009, Panettiere estrelou na comédia teen I Love You, Beth Cooper. Ela está listada para estrelar no elenco provisório de uma comédia adolescente ainda em desenvolvimento, Daydream Nation, a ser escrita e dirigida por Michael Goldbach.
Panettiere foi indicada para um Grammy em 1999 por Vida de Inseto de 2000. Ela gravou uma canção chamada "My Hero Is You", com um vídeo para o Disney Channel e estrelou no filme, Tiger Cruise. Gravou uma canção chamada "I Fly" para o filme Sonhos no Gelo da Disney no qual ela co-estrelou. Gravou também uma canção para a compilação Girlnext e outra canção para Girlnext 2. Em 2007, gravou uma canção chamada "Try" para a trilha sonora de Ponte para Terabítia e uma balada chamada "I Still Believe" para Cinderella III: A Twist in Time.
Seu primeiro single, "Wake Up Call", foi lançado em agosto.

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